時(shí)光飛逝，11月馬上就要結(jié)束了，2015年馬上就要過(guò)去了，迎接我們的將是嶄新的2016年，2015年三大國(guó)際著名雜志Cell、Nature和Science（CNS）依然刊登了很多亮點(diǎn)耐人尋味的研究，本文中小編就盤點(diǎn)了2015年Cell雜志發(fā)表的一些非常有意義的重磅級(jí)亮點(diǎn)研究。

　　【1】Cell：顛覆癌癥教條—蛋白激酶C其實(shí)不是腫瘤推手

　　近日美國(guó)南加州大學(xué)在Cell雜志上發(fā)表的一篇研究顛覆了幾十年的老教條。酶長(zhǎng)久以來(lái)一直被科學(xué)家歸類為促進(jìn)癌癥的。其實(shí)，腫瘤抑制和目前臨床上大力發(fā)展抑制劑類藥物應(yīng)該著眼于恢復(fù)酶的活動(dòng)。

　　蛋白激酶C（PKC）是一組能催化的宿主細(xì)胞功能的酶，包括催化與癌細(xì)胞有關(guān)的活動(dòng)：例如細(xì)胞存活，增殖，凋亡和遷移。因?yàn)樵?jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤產(chǎn)生佛波醇酯能結(jié)合并激活PKC，因此有了這種說(shuō)法-通過(guò)佛波醇酯激活PKC，促進(jìn)致癌物誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生。

　　研究小組的牛頓博士表示，幾十年來(lái)，研究人員基于這樣的理念，試圖抑制或阻斷PKC信號(hào)從而阻止腫瘤的發(fā)展，找到新的癌癥治療方法。但PKC一直是一個(gè)難以實(shí)現(xiàn)的化療目標(biāo)。究其原因，可能是與傳統(tǒng)觀點(diǎn)相反的答案：PKC不會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展；相反，他們能抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

　　【2】Cell：首次發(fā)現(xiàn)染色體破碎或可導(dǎo)致罕見免疫疾病患者自愈

　　-近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cell上的研究論文中，來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究人員通過(guò)研究表示，一種名為染色體破碎（chromothripsis，音譯）的現(xiàn)象或會(huì)使得先天性骨髓粒細(xì)胞缺乏癥（WHIM綜合癥）患者發(fā)生自愈。

　　WHIM綜合癥是研究人員在1964年首次發(fā)現(xiàn)的一種疾病，患者因機(jī)體免疫細(xì)胞，尤其是抵御感染的中性白細(xì)胞失去功能而導(dǎo)致感染及癌癥不斷復(fù)發(fā)，從而使得機(jī)體病原體或癌細(xì)胞進(jìn)入骨髓及血液中；2003年時(shí)研究人員鑒別出了一種名為CXCR4的基因的遺傳突變或許和該病的發(fā)生直接相關(guān)。

　　文章中，研究者對(duì)一名女性及她的兩個(gè)孩子進(jìn)行了相關(guān)研究，這三名個(gè)體被診斷為WHIM綜合癥；患者母親表示，她是在30歲的時(shí)候發(fā)現(xiàn)機(jī)體的疾病癥狀消失了，這就意味著對(duì)于如今的她而言，她的疾病癥狀消失已經(jīng)將近有20年了。

　　【3】Cell：HIV研究重大突破：病毒可自我控制

　　目前治療個(gè)體HIV感染的最大障礙就是病毒可以在許多由休眠免疫細(xì)胞組成的細(xì)胞庫(kù)中隱藏起來(lái)，而科學(xué)家們普遍認(rèn)為HIV并不會(huì)在這些休眠的免疫細(xì)胞中復(fù)制，因?yàn)椴《颈仨氁蕾囉谢钚缘募?xì)胞器才能生存；而近日刊登在國(guó)際著名雜志Cell上的兩篇文章中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，HIV可以通過(guò)自身來(lái)控制病毒是否進(jìn)行復(fù)制，而潛伏期剛好可以給病毒的生存提供基礎(chǔ)，相關(guān)研究或可揭示為何喚醒潛伏免疫細(xì)胞的HIV治療策略會(huì)最終失敗。

　　在第一篇研究中，研究者表示，當(dāng)細(xì)胞從感染階段過(guò)渡到其它階段時(shí)HIV都會(huì)抑制處于活性狀態(tài)，通過(guò)利用計(jì)算機(jī)模型技術(shù)，研究者發(fā)現(xiàn)名為Tat的HIV蛋白可以作為病毒開關(guān)的控制器，而且通過(guò)控制Tat蛋白的水平會(huì)持續(xù)性改變病毒的狀態(tài)；相反修飾宿主細(xì)胞的狀態(tài)對(duì)病毒的潛伏期沒有任何影響。

　　【4】Cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)天然免疫抗腫瘤新分子

　　近日，來(lái)自意大利的研究人員在著名國(guó)際期刊cell發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)固有免疫重要成成分PTX3能夠通過(guò)調(diào)節(jié)補(bǔ)體依賴性炎癥過(guò)程發(fā)揮抗腫瘤功能。這項(xiàng)成果進(jìn)一步闡述了腫瘤與炎癥之間的關(guān)系，對(duì)于研究如何通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥過(guò)程影響腫瘤發(fā)生具有重要意義。

　　研究人員指出，PTX3是固有免疫體液組成中的一個(gè)重要組成成分，在抵抗特異性微生物以及調(diào)控炎癥方面發(fā)揮重要作用。PTX3能夠通過(guò)與C1q和H因子相互作用，激活和調(diào)節(jié)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。PTX3缺陷與間葉細(xì)胞和上皮細(xì)胞癌癥發(fā)生的易感性增加具有明顯相關(guān)性。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，Ptx3-/-小鼠會(huì)出現(xiàn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，細(xì)胞因子合成，血管生成以及Trp53突變?cè)黾拥缺硇停@些變化都與癌癥發(fā)生的易感性增加相關(guān)。

　　【5】Cell：取“雄”之長(zhǎng)，補(bǔ)“癌”之短——腫瘤存活新機(jī)制

　　近日，著名國(guó)際期刊Cell發(fā)表了美國(guó)科學(xué)家一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞能夠劫持利用雄性生殖細(xì)胞特異性表達(dá)的泛素連接酶MAGE-A3/6促進(jìn)AMPK降解，進(jìn)而維持腫瘤細(xì)胞存活。這項(xiàng)研究成果說(shuō)明腫瘤細(xì)胞能夠通過(guò)劫持組織特異性機(jī)制為己所用，對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展和存活具有重要意義。

　　研究人員指出，AMPK是細(xì)胞能量水平的一個(gè)主要感受器和調(diào)控因子。在代謝應(yīng)激情況下，AMPK能夠抑制合成代謝促進(jìn)分解代謝過(guò)程以重新獲得能量平衡。腫瘤細(xì)胞偶爾會(huì)對(duì)一個(gè)上游調(diào)控激酶進(jìn)行突變抑制具有生長(zhǎng)限制作用的AMPK。

　　在該篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種在腫瘤細(xì)胞中通過(guò)泛素連接酶MAGE-A3/6-TRIM28促進(jìn)AMPK泛素化降解抑制其生長(zhǎng)限制功能的普遍性機(jī)制。MAGE-A3和MAGE-A6是具有高度相似性的蛋白，正常表達(dá)在雄性生殖細(xì)胞，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在許多人類癌癥中也會(huì)出現(xiàn)重新激活，MAGE-A3/6對(duì)于腫瘤細(xì)胞的存活是非常必要的，足以驅(qū)動(dòng)非腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞特性。

　　【6】Cell：個(gè)體化醫(yī)療新進(jìn)展——DBP分析快速預(yù)測(cè)腫瘤化療效果

　　近日來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在著名國(guó)際期刊cell發(fā)表了他們的最新研究成果。他們開發(fā)了一種叫做動(dòng)態(tài)BH3分析（DBP）的檢測(cè)方法，用于預(yù)測(cè)體內(nèi)癌細(xì)胞對(duì)化療藥物細(xì)胞毒性的應(yīng)答情況。這個(gè)方法的開發(fā)應(yīng)用或可針對(duì)性提高化療藥物對(duì)癌癥的治療效果，對(duì)于腫瘤個(gè)體化治療方案的開發(fā)具有重要作用。

　　研究人員指出，目前缺少有效的生物預(yù)測(cè)標(biāo)記，為癌癥病人準(zhǔn)確選擇最佳治療方法。大部分的研究都集中在基于基因型推斷藥物應(yīng)答表型，用藥物直接擾亂癌癥患者體內(nèi)存活的癌細(xì)胞能給予我們非常集中而有用的表型信息，但目前對(duì)這方面的研究仍然較少。為解決這一問題，研究人員開發(fā)了動(dòng)態(tài)BH3分析技術(shù)來(lái)分析化療藥物誘導(dǎo)的癌細(xì)胞線粒體促凋亡信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的早期變化，應(yīng)用這一方法不需要長(zhǎng)期的體外細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程。

　　【7】Cell：安靜的環(huán)境有利于HIV潛伏

　　HIV是一種人類免疫缺陷病毒，能夠摧毀人體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致各種疾病及癌癥得以在人體內(nèi)生存，最終導(dǎo)致艾滋病而使患者死亡。目前尚無(wú)有效的治愈艾滋病的方法。近日，Nussenzweig團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)HIV更容易在安靜的環(huán)境中潛伏生存，這一發(fā)現(xiàn)使人類在攻克艾滋病的征途中又邁進(jìn)了重要的一步。

　　HIV可與淋巴細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合進(jìn)入淋巴細(xì)胞，從而破壞免疫系統(tǒng)。HIV感染人體后，常被劃分為四個(gè)明顯的階段：急性感染期、潛伏期、艾滋病前期和典型艾滋病期?；颊咴贖IV感染后無(wú)法治愈的主要原因是CD4+T細(xì)胞中存在靜息態(tài)的前病毒。為了深入了解潛伏感染的細(xì)胞，作者研究了HIV感染的病毒血癥患者、正在接受抗病毒治療的患者以及對(duì)照人群的HIV病毒的基因組整合譜。結(jié)果表明，大部分整合均發(fā)生在克隆擴(kuò)增的T細(xì)胞中，且隨著抗病毒治療這些細(xì)胞也出現(xiàn)增多。但是，在所有75個(gè)擴(kuò)增的T細(xì)胞克隆中，沒有一個(gè)克隆包含完整的病毒。

　　【8】Cell：健康免疫系統(tǒng)是這樣的

　　科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些與自身免疫和感染疾病有關(guān)的遺傳學(xué)變異。但他們對(duì)健康免疫系統(tǒng)的遺傳學(xué)調(diào)控還并不了解。

　　美國(guó)NIH領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)全面的免疫分型，在669對(duì)女性雙胞胎中分析了78，000個(gè)免疫性狀。他們?cè)诖嘶A(chǔ)上建立了大規(guī)模數(shù)據(jù)庫(kù)，展現(xiàn)了人類免疫系統(tǒng)的遺傳學(xué)構(gòu)成，這項(xiàng)研究發(fā)表在三月十二日的Cell雜志上。

　　美國(guó)NIH過(guò)敏與傳染病研究所(NIAID)和倫敦國(guó)王學(xué)院(KCL)的研究人員通過(guò)這項(xiàng)研究為其它研究者提供了寶貴的參考資源，有助于研究正常免疫功能的遺傳學(xué)調(diào)控，以及遺傳學(xué)改變對(duì)疾病易感性的影響。

　　【9】Cell：“垃圾”基因也可致癌

　　在過(guò)去幾年里，科學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)非編碼RNA功能研究方面取得了顯著進(jìn)展，lncRNA作為多種生物學(xué)過(guò)程的重要調(diào)控因子，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其在多種疾病過(guò)程如癌癥的發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。

　　近日，來(lái)自美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cell在線發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)lncRNA的一個(gè)亞型--假性基因可以作為競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA（ceRNA）促進(jìn)BRAF表達(dá)和MAPK激活，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

　　假性基因是lncRNA的一個(gè)亞型，其來(lái)自于蛋白編碼基因，但失去了編碼蛋白質(zhì)的能力，長(zhǎng)期被當(dāng)作基因組進(jìn)化過(guò)程中產(chǎn)生的無(wú)功能性"垃圾"。但絕大多數(shù)假性基因都存在具有高度同源性并且具有蛋白編碼功能的parentalgenes，并且能夠參與其parentalgenes的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。

　　【10】Cell出品之顯微鏡下的生物藝術(shù)——你本來(lái)就很美

　　斑馬魚視網(wǎng)膜與人類視網(wǎng)膜不同，斑馬魚的能夠響應(yīng)損傷而再生。研究斑馬魚如何產(chǎn)生新的感光受體，可提供用于設(shè)計(jì)治療逆轉(zhuǎn)人類視網(wǎng)膜變性失明的線索。

　　為了最大限度地提高其吸收能力，腸道組織由數(shù)十億的指狀突起結(jié)構(gòu)——腸絨毛組成。每個(gè)絨毛包含上皮細(xì)胞、內(nèi)部的血管、神經(jīng)、肌肉和免疫細(xì)胞。

　　基底層皮膚癌是人類皮膚癌最常見形式，并且可以在小鼠建模，因?yàn)槠淦つw結(jié)構(gòu)類似于人類。了解老鼠體內(nèi)疾病的形式可能為防治人體皮膚癌提供線索。

　　【11】Cell：癌癥免疫療法和靶向療法聯(lián)合的前世今生

　　近日，刊登在國(guó)際雜志Cell上的一篇研究論文中，來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員通過(guò)研究表示，利用免于免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的藥物同基因組靶向療法相結(jié)合或許可以更好地幫助治療癌癥患者。

　　在過(guò)去30年里研究者已經(jīng)闡明了許多參與癌癥發(fā)生的分子機(jī)制，而同時(shí)研究者也鑒別出了許多可以誘發(fā)癌癥的遺傳突變，而針對(duì)這些致癌的遺傳缺陷的靶向藥物被證明在很多患者的初期治療中是有作用的，比如靶向作用BRAF基因突變的藥物在幾乎一半的黑色素瘤患者中都可以抑制腫瘤的發(fā)生；然而耐藥性隨之而來(lái)，因?yàn)槟[瘤擁有多種基因組缺失，其就可以幫助腫瘤細(xì)胞在藥物療法后產(chǎn)生一種耐藥性，BRAF抑制劑在臨床試驗(yàn)中可以將患者的生存中值延長(zhǎng)至7個(gè)月。

　　【12】Cell：全體生物請(qǐng)注意，有癌癥可以傳染擴(kuò)散！

　　癌細(xì)胞是不會(huì)傳染的，這是生物學(xué)的一個(gè)默認(rèn)公知。不過(guò)這一常識(shí)已經(jīng)在北美的東海岸被打破，一種致命的白血病樣的病情已經(jīng)從加拿大愛德華王子島一路蔓延到紐約州。這可能通過(guò)在水中自由漂浮的癌細(xì)胞，肆意在軟殼蛤中傳染。美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的StephenGoff，形容這種癌癥的廣泛傳播是“處于超級(jí)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，能擴(kuò)散到全新的動(dòng)物”。這篇研究發(fā)表在本周Cell雜志。

　　癌癥，作為有機(jī)體的生命周期中的體細(xì)胞突變積累的結(jié)果，一般不會(huì)傳染或傳輸給其他個(gè)體，受限于基于多態(tài)表面蛋白的免疫識(shí)別和拒絕，特別是在主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的脊椎動(dòng)物。不過(guò)一些腫瘤是受感染（如病毒）引起的。雖然這些感染源可以是傳染性的，腫瘤仍然是在受感染的個(gè)體中通過(guò)體細(xì)胞的轉(zhuǎn)化而形成。已知有兩種情況下，腫瘤細(xì)胞本身作為傳染性細(xì)胞可自然擴(kuò)散傳播：犬傳染性性病腫瘤（CTVT）由性接觸傳播、塔斯馬尼亞袋獾面部腫瘤?。―FTD）在個(gè)體之間通過(guò)傳播。在這兩種情況下，腫瘤顯示出基因型不匹配它們的宿主——在所有受影響的動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞是具有反映其原始主體的獨(dú)特的基因型。

　　【13】Cell：脫發(fā)人士的福音，duang~~~

　　如果有一種可以治療男性禿發(fā)的方法，但這種方法可能有一點(diǎn)疼。來(lái)自USC干細(xì)胞所，由Cheng-MingChuong領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)，在老鼠身上，通過(guò)以一種特殊的方式和密度拔200根頭發(fā)，他們可以誘導(dǎo)出1，200根替代性的頭發(fā)生長(zhǎng)。這些研究結(jié)果發(fā)表在4月9號(hào)的Cell雜志上。

　　"這是一個(gè)很好的例子，即怎樣把基礎(chǔ)研究導(dǎo)向有潛在轉(zhuǎn)化價(jià)值的工作，"USCKeck醫(yī)學(xué)院病理系的主任Chuong說(shuō)。"這項(xiàng)工作將發(fā)現(xiàn)潛在的新靶點(diǎn)治療禿頭癥，脫發(fā)的一種。"

　　這項(xiàng)研究開始于幾年前，當(dāng)時(shí)本文的第一作者，訪問學(xué)者Chih-ChiangChen從臺(tái)灣國(guó)家Yang-Ming大學(xué)，退伍軍人總醫(yī)院來(lái)到了USC大學(xué)。作為一個(gè)皮膚科醫(yī)生，Chen知道毛囊的損傷可以影響它周圍的微環(huán)境，Chuong的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種微環(huán)境的改變反過(guò)來(lái)，也可以影響頭發(fā)的再生。基于這些理論，他們認(rèn)為，可能可以通過(guò)利用微環(huán)境來(lái)激活更多的毛囊。

　　【14】Cell：tRNA碎片或可揭示惡性癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移之謎

　　很多年來(lái)科學(xué)家們一直非常好奇，不管是細(xì)菌還是哺乳動(dòng)物（包括人類）為何其機(jī)體中的小段遺傳物質(zhì)總是“漂浮”在各式各樣的細(xì)胞中，這些片段攜帶著細(xì)胞的遺傳指令，用于制造蛋白質(zhì)，但其長(zhǎng)度太短并不足以發(fā)揮其正常的作用；近日一篇刊登在Cell上的研究論文中，來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)了這些遺傳片段在機(jī)體中扮演重要角色的重要線索，這或?yàn)楹笃陂_發(fā)抵御乳腺癌等疾病的新療法帶來(lái)幫助。

　　研究者SohailTavazoie表示，我們發(fā)現(xiàn)這些名為轉(zhuǎn)移RNA（tRNA）的小片段遺傳物質(zhì)可以減少乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，于是我們就可以利用這一機(jī)理來(lái)控制乳腺癌的發(fā)展；tRNA碎片存在于生命發(fā)展的各個(gè)階段，其數(shù)量可以持續(xù)性地增長(zhǎng)，即便細(xì)胞暴露于低氧水平及其它細(xì)胞壓力條件下；但tRNA在機(jī)體中的真正目的至今研究者并不清楚，那么這些小的遺傳片段到底扮演著什么樣的角色呢？

　　【15】Cell：抗體注射療法可實(shí)現(xiàn)癌癥的長(zhǎng)期免疫保護(hù)

　　-在治療腫瘤的過(guò)程中我們可能會(huì)使用被動(dòng)注射腫瘤特異性抗體的方法。這種方法的原理是依靠抗體的中和效應(yīng)將病原體進(jìn)行識(shí)別，從而進(jìn)一步被體內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬消滅，即"抗體依賴性的細(xì)胞毒性效應(yīng)（ADCC）"。所以說(shuō)，本質(zhì)上這是一種短期的治療方法。這一特點(diǎn)導(dǎo)致ADCC無(wú)法對(duì)腫瘤造成持續(xù)性的免疫效應(yīng)。

　　新的技術(shù)的出現(xiàn)幫我們尋找，鑒定腫瘤特異性的抗原，包括一些在腫瘤發(fā)生過(guò)程中新出現(xiàn)的抗原物質(zhì)（neoantigens）。在最近的一項(xiàng)研究中，來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的JeffreyV.Ravetch與DavidJ.DiLillo通過(guò)一種腫瘤特異性抗原的模型分析了被動(dòng)注射抗體是否能夠引起后續(xù)的免疫反應(yīng)。

　　【16】Cell：要想記憶好睡眠不可少

　　-近日，來(lái)自佛羅里達(dá)的Scripps研究所(TSRI)的研究人員們發(fā)現(xiàn)，睡眠可以抑制一些促進(jìn)遺忘的神經(jīng)細(xì)胞的活性，從而確保記憶得以保存。此項(xiàng)研究在線發(fā)表于Cell雜志上。

　　早前的研究認(rèn)為，睡眠促進(jìn)了記憶的保留，這個(gè)過(guò)程是通過(guò)阻止了一些來(lái)源于心理和行為活動(dòng)的干擾。也就是說(shuō)，睡眠可以將大腦與所有可以干擾記憶儲(chǔ)存的刺激隔離開來(lái)。而此項(xiàng)最新的研究證明，睡眠促進(jìn)記憶力保留是通過(guò)提高鞏固記憶的能力。

　　研究人員們利用果蠅作為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，他們發(fā)現(xiàn)了早前研究的生物學(xué)基礎(chǔ)，即神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的活性。多巴胺的活性可以調(diào)節(jié)多種"可塑性"，例如，大腦學(xué)習(xí)和記憶的能力，及遺忘的能力。

　　【17】Cell：抗HIV-1天然免疫輔助受體新發(fā)現(xiàn)

　　天然免疫反應(yīng)對(duì)于HIV-1的傳播與致病過(guò)程中具有重要的作用，而HIV-1本身也進(jìn)化出一系列機(jī)制逃逸ISG（IFNstimulatedgenes）的免疫反應(yīng)。最近的一些研究發(fā)現(xiàn)天然免疫細(xì)胞內(nèi)部可能存在一種或多種信號(hào)通路用于識(shí)別HIV-1的特征性分子物質(zhì)，并引起下游的免疫反應(yīng)，比如IFN的表達(dá)。

　　眾所周知，樹突狀細(xì)胞（DendriticCell，簡(jiǎn)稱DC）是天然免疫的重要屏障，也是連接天然免疫與后天免疫的重要紐帶。人類的DC由于存在一類叫做SAMHD1的磷酸水解酶蛋白，因而能夠降解胞內(nèi)的核酸物質(zhì)，從而使得DC本身對(duì)HIV-1十分耐受。之前的研究通過(guò)向DC內(nèi)部導(dǎo)入一類HIV-2/SIV分泌的Vpx蛋白（可以促使SAMHD1的泛素化與水解），從而成功誘導(dǎo)了DC的HIV-1感染效果。該實(shí)驗(yàn)證明這一條件不僅能夠促使HIV-1在細(xì)胞內(nèi)部的增殖，而且也能夠促使細(xì)胞分泌IFN。

　　【18】Cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)提高造血干細(xì)胞移植效率新方法

　　造血干細(xì)胞駐留在骨髓和臍帶血的低氧環(huán)境中，但幾乎所有的造血干細(xì)胞研究都是在非生理?xiàng)l件的環(huán)境空氣中進(jìn)行造血干細(xì)胞的分離和篩選。

　　在該項(xiàng)研究中，研究人員在低氧條件下對(duì)骨髓和臍帶血進(jìn)行了收集和操作，證明將骨髓和臍帶血暴露在環(huán)境空氣中會(huì)降低造血干細(xì)胞長(zhǎng)期擴(kuò)增過(guò)程的細(xì)胞得率，同時(shí)會(huì)增加祖細(xì)胞的數(shù)量，研究人員將這種現(xiàn)象稱為非生理學(xué)氧氣應(yīng)激（EPHOSS，extraphysiologicoxygenshock/stress）。因此，骨髓和臍帶血中造血干細(xì)胞的數(shù)量一直都被低估。

　　隨后，研究人員通過(guò)親環(huán)素d（cyclophilind）和p53將ros的產(chǎn)生和線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（MPTP）聯(lián)系在一起作為EPHOSS的分子機(jī)制進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)探究。MPTP抑制劑--環(huán)胞素a能夠保證在空氣中收集小鼠骨髓和人類臍帶血中的造血干細(xì)胞時(shí)避免發(fā)生EPHOSS反應(yīng)，從而增加了可用于移植的造血干細(xì)胞數(shù)目。

　　【19】Cell：成年神經(jīng)干細(xì)胞分化命運(yùn)出生前已決定

　　近日，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cell發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)在小鼠中，成年神經(jīng)干細(xì)胞在小鼠出生之前就已經(jīng)發(fā)生了基因的預(yù)編程，會(huì)形成特定類型的神經(jīng)元細(xì)胞。

　　研究人員指出，這項(xiàng)工作從根本上改變了我們之前對(duì)于干細(xì)胞的認(rèn)識(shí)，因?yàn)橹捌毡檎J(rèn)為成年神經(jīng)干細(xì)胞能夠向多種類型的腦細(xì)胞方向發(fā)育，可能對(duì)于神經(jīng)修復(fù)有廣泛的潛在作用，但根據(jù)這項(xiàng)研究來(lái)看，這種修復(fù)潛能的作用范圍可能很窄，并且在胚胎發(fā)育階段就已經(jīng)被確定了。

　　與人類大腦類似，小鼠大腦中的神經(jīng)干細(xì)胞駐留在腦室的壁上，研究人員利用復(fù)雜的DNA標(biāo)記技術(shù)對(duì)小鼠成年神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)育進(jìn)行了追蹤，并追溯到它們的胚胎祖細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)大部分神經(jīng)干細(xì)胞在小鼠胚胎13天到15天之間產(chǎn)生，處于胚胎期大腦發(fā)育的非常早期階段，這些細(xì)胞形成之后一直處于靜默狀態(tài)，并在之后的生命階段發(fā)生重新激活。

　　【20】Cell：重大突破！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)天冬氨酸或是細(xì)胞增殖的限速器

　　大家都知道線粒體是機(jī)體細(xì)胞中的能量工廠，其會(huì)通過(guò)呼吸來(lái)釋放我們攝入食物的能量，同時(shí)還能以三磷酸腺苷（ATP）的形式來(lái)收集能量。近日刊登在國(guó)際雜志Cell上的兩篇研究論文中，來(lái)自MIT的科學(xué)家們揭示了機(jī)體細(xì)胞（包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)）增殖需要線粒體呼吸作用的分子機(jī)制，當(dāng)存在其它方式制造ATP時(shí)，細(xì)胞在沒有呼吸作用提供的電子受體時(shí)并不會(huì)進(jìn)行增殖。

　　對(duì)于增殖的細(xì)胞而言，其必須有足夠的天冬氨酸存在才能夠制造新細(xì)胞所需的RNA和DNA，以及蛋白質(zhì)，而天冬氨酸作為一種氨基酸是組成蛋白質(zhì)的最基本的元件，但其不像其它氨基酸一樣，在機(jī)體血液中天冬氨酸并不容易獲得，似乎機(jī)體會(huì)限制血液中天冬氨酸的水平，因此每一個(gè)哺乳動(dòng)物的細(xì)胞都需要自己制造天冬氨酸，為了制造天冬氨酸及核酸，細(xì)胞就需要產(chǎn)生額外的電子，因?yàn)橄啾燃?xì)胞攝取食物而言最終產(chǎn)物僅需要少量的電子。

　　【21】Cell：DNA損傷揭示抗癌新療法

　　大自然中每一個(gè)有機(jī)體都會(huì)不惜代價(jià)保護(hù)自身的DNA，但細(xì)胞如何精確區(qū)分自身DNA的損傷還是入侵病毒外源DNA的損傷依然是個(gè)謎底，近日刊登在國(guó)際雜志Cell上的一篇研究論文中，來(lái)自索爾克研究所的研究人員通過(guò)研究揭示了細(xì)胞反應(yīng)系統(tǒng)精確區(qū)分上述兩種威脅的機(jī)制，相關(guān)研究或可幫助開發(fā)新型的癌癥選擇性病毒療法，同樣也可以幫助理解為何老化和某些疾病似乎總在為病毒感染敞開著大門。

　　研究者ClodaghO'Shea教授說(shuō)道，本文研究闡明了一種基本的機(jī)制，即機(jī)體如何區(qū)分細(xì)胞和病毒基因組的DNA斷裂來(lái)誘發(fā)不同的保護(hù)宿主的免疫反應(yīng)，該研究或可幫助解釋為何特定的狀況，比如老化、癌癥化療以及炎癥使我們機(jī)體對(duì)病毒感染變得更加敏感。

　　許多因子都會(huì)引發(fā)DNA斷裂，研究者在文章中闡明了名為MRN復(fù)合體的一系列蛋白如何檢測(cè)DNA和病毒的破裂，并且通過(guò)組蛋白來(lái)放大這種效應(yīng)；MRN復(fù)合體蛋白會(huì)開啟一種多米諾骨牌效應(yīng)，激活染色體周圍的組蛋白，最終引發(fā)一種廣泛的效應(yīng)來(lái)幫助機(jī)體細(xì)胞修復(fù)DNA。

　　【22】Cell：你和黑猩猩為什么長(zhǎng)的不一樣？

　　黑猩猩的面部明顯不同于人類，盡管猿類在靈長(zhǎng)類進(jìn)化樹中與人類是近親；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的一項(xiàng)研究論文中，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究揭示了具有相同遺傳背景的兩個(gè)物種之間面部結(jié)構(gòu)差異形成的分子機(jī)制。

　　研究者表示，關(guān)鍵點(diǎn)在于參與面部發(fā)育及人類面部多樣性的基因如何被調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)水平、調(diào)節(jié)的時(shí)間以及地點(diǎn)等，尤其，研究者發(fā)現(xiàn)，人類和黑猩猩可以表達(dá)不同水平的控制面部發(fā)育的蛋白質(zhì)，包括參與下巴、鼻子長(zhǎng)度及皮膚色素沉積等。JoannaWysocka教授說(shuō)道，我們通過(guò)研究去理解現(xiàn)代演變過(guò)程中機(jī)體DNA發(fā)生的調(diào)節(jié)性改變，以及如何如何不同于黑猩猩；我們尤其關(guān)注與顱面的結(jié)構(gòu)，其往往會(huì)在頭型、眼部位置以及面部結(jié)構(gòu)等方面存在一系列適應(yīng)性的改變，這或許幫助我們擁有更大的大腦、筆直行走甚至利用喉來(lái)進(jìn)行復(fù)雜的演講。

　　【23】Cell：新技術(shù)助推HIV疫苗研發(fā)

　　近日，一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際著名雜志Cell上的研究論文中，來(lái)自墨爾本大學(xué)等處的研究人員利用一種新技術(shù)向開發(fā)潛在有效的HIV疫苗的道路又邁進(jìn)了一步。文章中，研究者使用了一種類似的系統(tǒng)生物學(xué)的工具—系統(tǒng)血清學(xué)方法（SystemsSerology），該方法將實(shí)驗(yàn)和計(jì)算分析相結(jié)合，可以對(duì)開發(fā)有效HIV疫苗所需的機(jī)體復(fù)雜免疫反應(yīng)進(jìn)行有效梳理。

　　文章第一作者Chung表示，這項(xiàng)新型技術(shù)可以為我們提供一種空前的深度來(lái)幫助理解機(jī)體潛在保護(hù)性免疫反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；抗體是抵御諸如HIV等病毒的重要免疫系統(tǒng)組分，其可以利用多種不同的武器和機(jī)制來(lái)殺滅病毒，但研究者目前并不清楚是什么樣的免疫反應(yīng)或者組合來(lái)幫助機(jī)體誘導(dǎo)抵御HIV的免疫力的。