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垂體腺瘤別名:腦下垂體腺瘤

(一)治療
1.治療選擇 垂體腺瘤的治療方法有手術(shù)治療、放射治療及藥物治療。由于垂體腫瘤的大小不同,各種類型垂體腺瘤對以上治療方法的效果不同,以及病人年齡及一般情況的不同,故每一病人的治療方案均需考慮各種因素的影響問題。一般來說,手術(shù)治療適用各種類型的較大垂體腺瘤、微腺瘤中的ACTH型、GH型以及藥物治療不能耐受或治療不敏感的PRL瘤;藥物治療適用于PRL微腺瘤、TSH微腺瘤以及部分分泌性大腺瘤術(shù)后的病人;放射治療適用于術(shù)后腫瘤殘留的病人,或不愿意手術(shù)的ACTH或GH微腺瘤病人。而高齡患者、身體情況差者可選擇藥物治療或放射治療。
垂體ACTH瘤80%以上為微腺瘤,因藥物治療效果差,故經(jīng)蝶入路手術(shù)是其最佳的選擇。過去由于早期診斷困難,病人表現(xiàn)為庫欣綜合征、雙側(cè)腎上腺增生,常誤行腎上腺切除術(shù)。隨之垂體失去靶腺的反饋調(diào)節(jié),微腺瘤迅速增大,10%~30%病人出現(xiàn)納爾遜綜合征。目前由于認(rèn)識上的改變,對80%~90%庫欣病已從腎上腺手術(shù)轉(zhuǎn)向垂體腫瘤的切除,并取得遠(yuǎn)較過去滿意的效果。國內(nèi)外治療該腫瘤的手術(shù)治愈率在60%~85%,兒童患者的治愈率更高。而腫瘤復(fù)發(fā)率僅2%~11%,對腫瘤復(fù)發(fā)者可再次經(jīng)蝶手術(shù)。
與庫欣病一樣,經(jīng)蝶入路手術(shù)也是肢端肥大癥(GH瘤)的首選治療方法。術(shù)后數(shù)小時,患者GH水平可明顯下降,出院前軟組織增大可漸消失。GH瘤的手術(shù)治愈率在58%~82%,術(shù)后復(fù)發(fā)率在5%~12%。對腫瘤未切盡或激素水平未恢復(fù)正常者,可行放療或藥物治療。
PRL瘤,尤其是大腺瘤也是手術(shù)的適應(yīng)對象,術(shù)后視力可改善,大部分病人激素水平恢復(fù)正常。然而腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高,長期隨訪復(fù)發(fā)率為6%~40%。由于多巴胺促效劑溴隱亭對該瘤有明顯治療作用,又因高PRL血癥病人經(jīng)長期隨訪后,大多數(shù)小腺瘤不長成大腺瘤,且激素水平無變化,甚至恢復(fù)正常。故近來對PRL微小腺瘤的治療選擇趨向于保守或選用藥物治療。
TSH腺瘤罕見,選擇治療需慎重。當(dāng)腫瘤較小或是繼發(fā)于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的通常不需要手術(shù)處理,應(yīng)用藥物甲狀腺素替代治療多能奏效。但對腫瘤較大向鞍上生長壓迫視路者,可考慮手術(shù)切除。必須對原發(fā)和繼發(fā)的TSH瘤及非腫瘤形式者(后者可受到TRH的進一步刺激)提高認(rèn)識,作出鑒別,否則可產(chǎn)生不良后果,如在原發(fā)性甲狀腺功能減退病人作不必要的垂體手術(shù),在中樞性甲狀腺功能亢進病人中作不恰當(dāng)?shù)募谞钕偾谐?br /> 一般說來,促性腺素瘤同無分泌功能腺瘤一樣,大多為大腺瘤。根據(jù)腫瘤大小、形狀、生長方向可選擇經(jīng)蝶或經(jīng)顱入路手術(shù)。術(shù)后視路改善者近70%,但腫瘤復(fù)發(fā)率較高。
2.手術(shù)治療 手術(shù)切除腫瘤是目前治療垂體腺瘤的主要手段。手術(shù)的目的是解除腫瘤對視路和其他組織的壓迫,恢復(fù)激素水平,保護正常垂體功能。許多腫瘤通過經(jīng)顱或經(jīng)蝶入路手術(shù)能被有效治療。但手術(shù)也受到包括腫瘤特征如腫瘤大小、形狀、生長方向、組織類型、鞍外擴展程度和病人的特征如年齡、健康狀況、視路和內(nèi)分泌損害程度以及蝶鞍、蝶竇的解剖等情況的影響。在決定手術(shù)入路時,腫瘤的體積和蝶鞍擴展程度不如腫瘤的形狀和生長方向來得那么重要。在當(dāng)今顯微外科技術(shù)較為普及的情況下,對待可以安全經(jīng)蝶或經(jīng)顱入路手術(shù)的病人,一般傾向于經(jīng)蝶入路手術(shù)。因為經(jīng)蝶入路更快更直接地達(dá)到垂體腺,清晰地區(qū)分腫瘤組織和垂體腺,腫瘤切除的徹底性較高,而病人的手術(shù)風(fēng)險及術(shù)中損傷視路等結(jié)構(gòu)的可能性小,病人的術(shù)后反應(yīng)輕、恢復(fù)快。
(1)經(jīng)顱手術(shù):垂體腺瘤常規(guī)經(jīng)顱手術(shù)有經(jīng)額下、額顳(翼點)和顳下入路,每一種入路在特殊情況下有各自優(yōu)缺點。垂體腺瘤額下入路手術(shù)可觀察視神經(jīng)、視交叉、頸內(nèi)動脈、鞍上池、垂體柄和蝶鞍,術(shù)中可在直視下切除腫瘤,對視神經(jīng)、視交叉減壓較徹底,適用于較大垂體腺瘤向鞍上發(fā)展有視力視野障礙者,但前置型視交叉可阻礙這一入路接近腫瘤,故對臨床(視野檢查有雙顳偏盲性暗點)和MRI估計有視交叉前置者應(yīng)優(yōu)先采用額顳(翼點)入路。該入路提供了在視神經(jīng)及視束與頸內(nèi)動脈之間操作的空間,也可在視交叉前、下及后方探查,且路徑短、視角大,充分利用了腦的自然解剖間隙,故適用于垂體腺瘤向視交叉后上方、向鞍旁或海綿竇發(fā)展者。缺點是手術(shù)者對遠(yuǎn)側(cè)視神經(jīng)和鞍內(nèi)容物的視域受到影響。顳下入路適用于腫瘤明顯向視交叉后擴展的罕見情況或向鞍旁發(fā)展者,雖然這一入路可對視交叉進行減壓,但它對鞍內(nèi)腫瘤的切除困難。
近10年來,隨著顱底外科的突破性進展,垂體腺瘤的新手術(shù)入路和改良的手術(shù)入路得到開發(fā)和應(yīng)用,包括擴大的額下硬膜外入路、經(jīng)眶額蝶聯(lián)合入路和經(jīng)硬膜外海綿竇入路。擴大的額下硬膜外入路能清楚顯露顱底的中線區(qū)域,如篩竇、蝶竇以至斜坡,故適用于切除長向前顱底、蝶竇、篩竇、鞍區(qū)及斜坡的巨大垂體腺瘤。但有些腫瘤長向鞍上區(qū)、后床突區(qū)及鞍旁海綿竇,成為該手術(shù)入路的“盲區(qū)”。為解決這一難點,可采用術(shù)中聯(lián)合額下或顳下硬膜內(nèi)入路一起操作,以增加腫瘤切除的徹底性。該入路暴露范圍較經(jīng)蝶入路廣,手術(shù)風(fēng)險較常規(guī)經(jīng)顱入路小,手術(shù)需特別注意的是嚴(yán)格修復(fù)顱底硬膜,以防術(shù)后腦脊液漏和顱內(nèi)感染。經(jīng)眶額蝶聯(lián)合入路是經(jīng)額和經(jīng)蝶聯(lián)合入路的改良,手術(shù)野暴露好,容易達(dá)到腫瘤全切除目的,但手術(shù)創(chuàng)傷大,同樣可能有腦脊液漏和顱內(nèi)感染。經(jīng)硬膜外海綿竇入路適用對象為侵入鞍旁和(或)鞍上的垂體腺瘤,尤其是常規(guī)額下入路或經(jīng)蝶入路手術(shù)復(fù)發(fā)者。主要手術(shù)方法為:
①游離中顱底硬腦膜夾層,打開海綿竇外側(cè)壁。
②經(jīng)海綿竇內(nèi)側(cè)三角、上三角、外側(cè)三角等間隙切除腫瘤及視神經(jīng)兩旁切除侵入蝶竇和篩竇的腫瘤。
③腫瘤長向鞍上者,可剪開硬腦膜,打開側(cè)裂,抬起額葉,將隆起的鞍膈連同其下的腫瘤推入蝶鞍內(nèi),經(jīng)硬膜外切除。
經(jīng)顱手術(shù)指征有:
①腫瘤向鞍上生長呈啞鈴狀;
②腫瘤長入第三腦室,伴有腦積水及顱內(nèi)壓增高者;
③腫瘤向鞍外生長至顱前、中或后窩者;
④有鼻或鼻竇炎癥及蝶竇氣化不能良且無微型電鉆設(shè)備,不適合經(jīng)蝶竇手術(shù)者;
⑤腫瘤出血伴顱內(nèi)血腫或蛛網(wǎng)膜下腔出血者。
術(shù)后視力及視野恢復(fù)率為78%,其中視力改善為83%,視野改善為67%,其療效與以下因素有關(guān):
①術(shù)前視覺影響程度,即術(shù)前視力影響愈嚴(yán)重,術(shù)后恢復(fù)可能愈小。
②視神經(jīng)受壓時間長短,一般視力障礙在1年以內(nèi)者,術(shù)后恢復(fù)大多良好,視覺障礙在2年以上者恢復(fù)較差。
③視神經(jīng)萎縮程度,已有明顯視神經(jīng)萎縮者,往往不能完全恢復(fù)。
(2)經(jīng)蝶手術(shù):經(jīng)蝶竇入路切除垂體腺瘤為Schloffer(1907)首先在人體手術(shù)成功,后經(jīng)改進,成為目前最為廣泛應(yīng)用的垂體腺瘤手術(shù)方法,它包括經(jīng)口-鼻-蝶竇、經(jīng)鼻-蝶竇、經(jīng)篩-蝶竇、經(jīng)上頜竇-蝶竇入路等術(shù)式。其優(yōu)點是手術(shù)安全度高,采用顯微手術(shù)技術(shù),對微腺瘤可作選擇性全切除,保留正常垂體組織,恢復(fù)內(nèi)分泌功能。近年來,隨著經(jīng)蝶手術(shù)經(jīng)驗的不斷積累和手術(shù)技巧的提高,注意到垂體腺瘤鞍上擴展部分常為非浸潤性生長,包膜完整,且絕大多數(shù)垂體腺瘤組織質(zhì)地脆軟,有些腫瘤伴有出血、壞死、囊液等改變,容易被吸除或刮除,故國內(nèi)不少醫(yī)療單位對有視神經(jīng)及視交叉受壓的大或巨腺瘤亦樂于采用經(jīng)蝶入路手術(shù),并能達(dá)到腫瘤盡可能多地切除,視路減壓滿意及保存垂體功能的目的,取得了較好的療效(占83%)。國外也有學(xué)者對垂體大腺瘤采用經(jīng)蝶入路、鞍底開放,有意待腫瘤墜落至鞍內(nèi)后作二期手術(shù)的,有效率亦可達(dá)83%。
經(jīng)蝶入路手術(shù)指征一般包括:
①垂體微腺瘤;
②垂體腺瘤向鞍上擴展,但不呈啞鈴形,未向鞍旁侵襲,影像學(xué)提示腫瘤質(zhì)地松軟者;
③垂體腺瘤向蝶竇內(nèi)生長者;
④垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者;
⑤垂體腺瘤卒中不伴有顱內(nèi)血腫或蛛網(wǎng)膜下腔出血者;⑥視交叉前置型垂體腺瘤;
⑦患者年老體弱,不能耐受開顱手術(shù)者。禁忌證包括:
①巨型或大型垂體腺瘤向側(cè)方、額底生長,或腫瘤呈啞鈴形者;
②垂體腺瘤向鞍上擴展,影像學(xué)提示腫瘤質(zhì)地堅硬者;
③蝶竇氣化不良者;
④鼻腔及鼻旁竇有炎癥者。
分泌性垂體腺瘤經(jīng)蝶竇入路手術(shù)切除腫瘤的療效與腫瘤體積大小、有無周邊浸潤、術(shù)前激素水平高低、腫瘤能否全切、正常垂體保留程度以及首次或再次手術(shù)等因素有關(guān)。其中徹底切除腫瘤最為重要。一般如腫瘤為微腺瘤,無周邊侵犯,激素水平輕至中度升高,腫瘤全切除,保留正常垂體及第一次手術(shù)者療效較好。而影響腫瘤全切的因素有:
①腫瘤發(fā)展階段及大小,在腫瘤的初期,微腺瘤位于前葉內(nèi)呈小結(jié)節(jié)形時為作選擇性全切除的最佳時機。若腫瘤向鞍上、鞍旁、蝶竇內(nèi)生長,體積較大者則不易完全切除。
②腫瘤質(zhì)地,95%的垂體腫瘤質(zhì)地軟,易于吸除,能達(dá)到全切程度。約5%腫瘤質(zhì)硬,難以全切。術(shù)前長期服用溴隱亭者,有部分病例的腫瘤可纖維化,質(zhì)硬不易全切。
③腫瘤侵蝕硬膜,腫瘤體積愈大,愈易侵蝕硬膜,以分泌性腺瘤較多見,故不易全切。從以上因素中,可見早期診斷是爭取作選擇性全切除的先決條件。
3.藥物治療 藥物治療的目的是試圖減少分泌性腫瘤過高的激素水平,改善臨床癥狀及縮小腫瘤體積。雖然當(dāng)今尚無一種藥物能治愈該類垂體腺瘤,但有些藥物在臨床實踐中確實取得了較好的療效。對無分泌性腺瘤,主要是針對垂體功能低下的癥狀選用腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素及性腺激素予以替代治療。
(1)PRL腺瘤:治療PRL瘤的藥物效果最為突出,其中主要有溴隱亭、喹高利特(Norprolac)及培高利特。
①溴隱亭:該藥是一種部分合成的麥角生物堿溴化物,為多巴胺促效劑,可興奮下丘腦,阻止PRL釋放,或刺激多巴胺受體有效抑制PRL分泌,并能部分抑制GH濃度。對女性患者,服藥后2周溢乳可改善,服藥約2個月后月經(jīng)可恢復(fù),并且90%停經(jīng)前婦女可恢復(fù)排卵及受孕。在男性病人,服藥后數(shù)周性功能恢復(fù),3個月后血睪酮濃度增加,1年內(nèi)恢復(fù)正常,精子數(shù)亦可恢復(fù)。而對大腺瘤者,??山档蚉RL水平,并且可使60%的腫瘤縮小,使病人頭痛減輕、視野改善。但溴隱亭的缺點為停藥后腫瘤又復(fù)增大,PRL再度升高,癥狀復(fù)發(fā)。另外,該藥每天需服2~3次,有惡心、嘔吐、乏力、直立性低血壓等不良反應(yīng)。還可導(dǎo)致服藥后腫瘤發(fā)生纖維化,造成手術(shù)成功率(44%)較未服藥者的(81%)顯著降低。溴隱亭適用于:A.PRL微腺瘤者;B.PRL大腺瘤病人不愿手術(shù)或不適于手術(shù)者;C.手術(shù)和(或)放療后無效者;D.大型PRL瘤向鞍外生長,可先服藥3個月,如腫瘤明顯縮小,則為手術(shù)創(chuàng)造條件;E.妊娠期腫瘤長大者;F.GH瘤和混合性腫瘤(GH-PRL,TSH-PRL),但僅部分病人有效。
②喹高利特:商品名“諾果亭”,是一種新型非麥角類長效多巴胺D2受體選擇性激動藥,對PRL的抑制作用是溴隱亭的35倍,消化道不良反應(yīng)少。藥物半衰期為11~12h,故多數(shù)患者每天僅需服藥1次。
③培高利特:系國產(chǎn)麥角衍生物,亦是多巴胺激動藥,能作用于PRL細(xì)胞膜內(nèi)多巴胺受體抑制PRL合成與分泌。國內(nèi)協(xié)作組臨床治療高PRL血癥90例,療效觀察有效率為98.9%,其中PRL降至正常88例(97.8%),溢乳消失94.6%,月經(jīng)恢復(fù)84.8%,妊娠21.1%,腫瘤縮小及消失47%,療效略遜于溴隱亭治療的對照組。但不良反應(yīng)(同溴隱亭)僅有22.2%,低于溴隱亭治療組的35.6%,且癥狀輕微,不需停藥,2~4周內(nèi)自然消失。治療采用口服25~50μg/d,每2周調(diào)整1次,極量為150μg/d。
(2)GH腺瘤:藥物治療GH腺瘤主要依靠奧曲肽,其他有溴隱亭、賽庚啶等。
①奧曲肽:是生長抑素的衍生物,能較特異地抑制GH,且較生長抑素有更強的生物活性(抑制GH的活性比生長抑素高102倍)。該藥皮下注射后血漿半衰期為120min,使GH濃度明顯下降,故可用于治療GH腺瘤。經(jīng)觀察,該藥治療后可使2/3以上的肢端肥大癥患者的GH水平降至正常,20%~50%的患者腫瘤縮小,同時對TSH分泌腺瘤和促性腺素瘤亦有治療作用。該藥不良反應(yīng)較小,包括局部注射疼痛、腹部痙攣性痛、膽石癥和暫時性脂肪性腹瀉及對GH瘤者的糖代謝呈雙重影響。但由于此藥需每天2~3次皮下注射,病人常難以長期堅持。
②BIM23014(BIM-LA):是一種新長效型(緩慢釋放) 生長抑素類似物,可避免重復(fù)注射或持續(xù)給藥的不便,每2周注射1次。
③溴隱亭:對肢端肥大者亦有治療作用,有報道治療后GH水平降低者占2/3,但降至正常者僅20%,且治療劑量較高PRL血癥者明顯為大,每天用量常達(dá)15~50mg。
④其他藥物:賽庚啶可直接抑制GH分泌,有一定療效。雌二醇作用于周圍靶組織對GH起拮抗作用,使癥狀減輕。另有醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)、氯丙嗪、左旋多巴等。
(3)ACTH腺瘤:許多藥物已被用于治療庫欣病,包括5-羥色胺拮抗藥賽庚啶、利他賽寧、多巴胺激動藥溴隱亭和腎上腺功能抑制劑或毒性劑如酮康唑、米托坦(密妥坦)、美替拉酮(甲吡酮)、氨魯米特(氨基導(dǎo)眠能)等。
①賽庚啶:可抑制血清素刺激CRH釋放,使ACTH水平降低。每天劑量24mg,分3~4次給予,療程3~6個月,緩解率可達(dá)40%~60%,對納爾遜綜合征也有效,但停藥后癥狀復(fù)發(fā)。適用于重病人的術(shù)前準(zhǔn)備及術(shù)后皮質(zhì)醇仍增高者。
②利他賽寧:新型長效5-羥色胺拮抗藥,每天10~15mg,連服1個月左右,效果較好且無明顯不良反應(yīng),但停藥后癥狀往往復(fù)發(fā)。
③酮康唑:作為臨床應(yīng)用的抗真菌藥,能通過抑制腎上腺細(xì)胞色素P-450所依賴的線粒體酶而阻滯類固醇合成,并能減弱皮質(zhì)醇對ACTH的反應(yīng)。每天劑量400~800mg,分3次服用,療程數(shù)周到半年,較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肝臟損害。
4.放射治療 在垂體腺瘤的治療中,放射治療或可作為手術(shù)治療或藥物治療的輔助療法,也可作為一種確定的治療方法。它可分為外放療和內(nèi)放療兩種。外放療常用有超高壓照射的60Co和直線加速器,重粒子放療(α粒子、質(zhì)子、中子等)以及γ-刀、X-刀等。內(nèi)放療有放射性核素(198Au、90Y等),與藥物治療的情況相同,放療的有效性因垂體腺瘤的不同類型而有所不同。
(1)超高壓照射(60Co、直線加速器):穿透性能較強,對皮膚、顱骨及正常組織影響較小。目前國內(nèi)應(yīng)用最多,已取代常規(guī)X線治療。常用總劑量為45~55Gy,每周5次,每次180~200Gy。
①無分泌功能腺瘤:多為大腺瘤,早期單純手術(shù)后的復(fù)發(fā)率為55%~67%,晚期腫瘤全切除后的復(fù)發(fā)率在12%~21%,復(fù)發(fā)多發(fā)生在術(shù)后4~8年。國外有報道即使腫瘤肉眼全切除,仍可有鏡下殘留的病變,如88%和94%的鞍內(nèi)或向鞍上擴展的大腺瘤有硬膜的侵犯。故為防止腫瘤復(fù)發(fā),提高手術(shù)治療的效果,一般主張術(shù)后放療。但近來也有研究者認(rèn)為腫瘤全切除者,可臨床密切觀察,定期隨訪影像學(xué),一旦腫瘤復(fù)發(fā)才予放療,以免放療引起的并發(fā)癥。無分泌腺瘤對放射線治療中度敏感,療效較有分泌功能腺瘤為好。放療后可使大部分腫瘤組織被破壞、體積縮小,所剩瘤組織增殖力明顯減退,復(fù)發(fā)延緩。
放療適應(yīng)證:
A.手術(shù)未全切除者。
B.術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)且腫瘤不大者。
C.診斷肯定而臨床癥狀不顯著者。
D.年老體弱,或有重要器官疾病等不能耐受手術(shù)者。
放療效果:國外報道單純放療腫瘤控制率為71%,手術(shù)后放療病人的控制率可達(dá)75%。也有許多報道手術(shù)加放療10年的局部控制率可達(dá)85%~94%。腫瘤復(fù)發(fā)后放療,10年的控制率為78%;首次手術(shù)后放療10年控制率可達(dá)91%。放療后約半數(shù)病人的視力、視野障礙可望有些恢復(fù),但亦有在放療過程中或治療以后發(fā)生腫瘤出血或囊變而使癥狀反而加重。
②分泌性垂體腺瘤:放射治療分泌性腺瘤的療效,以內(nèi)分泌亢進癥狀較輕及激素升高水平較低者為好。
A.PRL瘤經(jīng)放療后部分病例血清PRL濃度可以降低,腫瘤縮小,但PRL多不能降至正常水平,部分無效。相對于手術(shù)或溴隱亭治療的效果,放療效果不滿意。
B.GH瘤對放療比較敏感,30%~70%的病人放療后GH水平可低于5μg/L,60%~80%的病人GH水平可低于10μg/L,治療的最大效應(yīng)在3~5年。
C.ACTH瘤的放療效果在20%~50%。兒童患者療效較好,可達(dá)80%,有效時間短于GH瘤患者的。對納爾遜綜合征,無論用于預(yù)防或治療,均能減少發(fā)生率或控制疾病。
由于開展經(jīng)蝶顯微手術(shù)后治療效果有了明顯提高,現(xiàn)多主張治療分泌性腺瘤(TSH及PRL微腺瘤除外)應(yīng)首選手術(shù)治療,對手術(shù)未能全切除腫瘤病例,術(shù)后輔以放射治療,可以減少腫瘤復(fù)發(fā)率。對肉眼全切除腫瘤病例,術(shù)后是否常規(guī)放療,有研究認(rèn)為腫瘤與正常組織之間無明顯界限,瘤細(xì)胞常侵入正常垂體組織中,主張術(shù)后應(yīng)放療,但目前多認(rèn)為手術(shù)后達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)者不需作放療,可定期隨訪。對術(shù)中有腦脊液漏者應(yīng)延期放療,以待修補處充分機化。
(2)重粒子放療:國外應(yīng)用回旋加速器開展的重粒子治療有α粒子束、質(zhì)子束、負(fù)π介子、快中子等。利用Bragg峰效應(yīng),在確切的靶區(qū)內(nèi)(垂體腺)可獲高能量釋放,但在鄰近組織內(nèi)能量釋放甚小,故可用較大劑量治療,而不良反應(yīng)或并發(fā)癥并不增加。國外用質(zhì)子束治療431例肢端肥大癥病人,在以后的4年中有80%病人獲得控制(GH<10μg/L),重粒子放療258例GH瘤患者,5年內(nèi)90%病人GH<10μg/L。對ACTH瘤,治療124例病人,65%完全控制,20%改善,僅15%失敗。
(3)γ-刀(X-刀)治療:國內(nèi)已引進并開展該項技術(shù)。它是應(yīng)用立體定向外科三維定位方法,將高能射線準(zhǔn)確匯聚于顱內(nèi)靶灶上,一次性或分次毀損靶灶組織,而周圍正常組織因射線劑量銳減可免受損害。對垂體腺瘤的治療始于20世紀(jì)70年代,其目的是控制腫瘤生長和激素的過度分泌。由于視器鄰近垂體(瘤)組織,所耐受的射線劑量較腫瘤所需的劑量為小,故該治療的先決條件是視器相對遠(yuǎn)離腫瘤邊緣,僅適應(yīng)于無分泌功能腺瘤術(shù)后有部分殘留者和高分泌功能微小腺瘤不愿手術(shù)及藥物治療無效或不能耐受者。γ刀的療效在無功能腺瘤局部控制率為89%左右,ACTH瘤的治愈緩解率為70%~85%,GH瘤為67%~75%,PRL瘤為50%~60%。其主要并發(fā)癥為視路損害和垂體功能低下。
(二)預(yù)后
20世紀(jì)初經(jīng)顱垂體腺瘤手術(shù)死亡率在10%以上。隨著科技的發(fā)展,診療技術(shù)的進步和手術(shù)經(jīng)驗的積累,現(xiàn)經(jīng)顱手術(shù)死亡率已下降至4%~5%,有的報道在1.2%~16%。北京協(xié)和醫(yī)院經(jīng)顱手術(shù)死亡率為4.7%,近20多年來開展現(xiàn)代經(jīng)蝶顯微外科技術(shù),手術(shù)死亡率又下降至0.4%~2%。據(jù)Laws治療505例中7例死亡,死亡率為1.38%(死于腦膜炎、腦脊液漏、下丘腦損傷、頸內(nèi)動脈損傷和腦底動脈環(huán)閉塞各1例,顱內(nèi)血腫2例)。Zerves統(tǒng)計國際大宗材料2606例微腺瘤死亡率為0.27%,2677例大腺瘤的死亡率為0.86%。北京協(xié)和醫(yī)院經(jīng)蝶手術(shù)892例,死亡4例,死亡率為0.44%,均為大腺瘤(1例死于復(fù)發(fā)瘤第2次手術(shù)中異常血管損傷,經(jīng)止血后突然心室纖顫;死于腦血管病出血和下丘腦出血各1例;1例術(shù)后12天死于心血管意外)。微腺瘤死亡率為0%,ACTH腺瘤256例和PRL腺瘤184例均無死亡。死亡原因除與手術(shù)直接有關(guān)的并發(fā)癥外,尚與術(shù)后誤吸窒息、肺栓塞、心血管意外等有關(guān)。
嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證,提高手術(shù)技巧,嚴(yán)密觀察病情變化,積極防治并發(fā)癥,是降低死亡率的關(guān)鍵。
高分泌性垂體腺瘤的治療效果各家報道不一。據(jù)Hardy等資料,PRL腺瘤Ⅰ級根治率達(dá)90%,Ⅱ級為58%、Ⅲ級43%、Ⅳ級0%。術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)率分別為71.5%、53.8%、42.8%、0%,術(shù)后妊娠率分別為56.5%、21.4%、0%、0%。若以術(shù)前PRL在100μg/L、200μg/L、500μg/L以下或>500μg/L統(tǒng)計,治愈率分別為88%、83%、77%及14%。國內(nèi)天津醫(yī)大平均隨訪4.6年,PRL瘤治愈率為79.8%。北京協(xié)和醫(yī)院采用腫瘤加瘤周垂體組織切除微腺瘤治愈緩解率為86%,大腺瘤為60%。上海華山醫(yī)院早期(至1987年初)PRL瘤的治愈緩解率為70%,月經(jīng)恢復(fù)率為53%。
GH瘤國外Ⅰ~Ⅱ級治愈率為81.5%,Ⅲ~Ⅳ級者為67.8%。Ross報道長期隨訪6.3年,治愈率(GH<5μg/L)為75.3%,緩解率(GH<10μg/L)為87.9%。國內(nèi)天津醫(yī)大腫瘤控制率為81.8%。術(shù)前GH<40μg/L,術(shù)后控制率為94%;術(shù)前GH>40μg/L,術(shù)后控制率為68%。北京協(xié)和醫(yī)院微腺瘤治愈緩解率為80.5%,大腺瘤為69.1%。術(shù)前GH<100μg/L的,術(shù)后≤10μg/L為81.8%;術(shù)前GH>100μg/L的,術(shù)后≤10μg/L為28.8%。上海華山醫(yī)院早期GH瘤的治愈緩解率為86%。
ACTH腺瘤國外治愈率為74%~85%,其中庫欣病病理證實有腺瘤者治愈率為87%~91%,未證實有腺瘤者為60%。國內(nèi)協(xié)和醫(yī)院中遠(yuǎn)期平均隨訪3年,病理證實有腺瘤或前葉細(xì)胞增生或無異常組的治愈率分別為63.1%、72.7%及48.1%,微腺瘤組腫瘤加瘤周腺垂體大部分切除的治愈率可達(dá)80%。上海瑞金醫(yī)院Ⅰ級腫瘤根治率為85%,Ⅱ~Ⅲ級為60%。上海華山醫(yī)院庫欣病的治愈率為86%,納爾遜綜合征無1例治愈。兒童ACTH瘤的治愈率國外為80%~100%,國內(nèi)為91%。
分泌性腺瘤術(shù)后長期隨訪的復(fù)發(fā)率:PRL瘤平均復(fù)發(fā)為17%,個別報道達(dá)40%;GH瘤為5%~12%,ACTH瘤2%~10.5%,個別為20.6%。國內(nèi)資料PRL瘤復(fù)發(fā)率為5.26%(北京協(xié)和醫(yī)大),GH瘤為3.6%(天津醫(yī)大),ACTH瘤為11.4%(北京協(xié)和醫(yī)大)。腫瘤復(fù)發(fā)原因大多與腫瘤切除不徹底而有殘留組織,或為高增殖垂體腺瘤,或腫瘤向周邊組織侵犯(侵襲性垂體腺瘤)有關(guān)。少數(shù)可因多發(fā)性微腺瘤或垂體細(xì)胞增生。

 

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