診斷本病的主要依據(jù)有：血清蛋白電泳出現(xiàn)M蛋白峰;骨骼X射線檢查示多處溶骨性改變;骨髓涂片中找到大量骨髓瘤細(xì)胞，若三項(xiàng)中有兩項(xiàng)陽性，結(jié)合臨床表現(xiàn)，即可作出一項(xiàng)診斷。
多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)多種多樣，且多變異型，易與其他疾病混淆，誤診及漏診發(fā)生率較高，因此，制定多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)有重要的臨床意義，多發(fā) 性骨髓瘤的診斷，需依據(jù)對(duì)患者的臨床癥狀，體征及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查(重點(diǎn)是骨髓象，M成分和骨質(zhì)病變檢查)的結(jié)果綜合分析，當(dāng)多發(fā)性骨髓瘤的診斷確定之后， 為了制定正確的治療策略，還需進(jìn)一步明確多發(fā)性骨髓瘤的分型和臨床分期，并評(píng)估其預(yù)后因素。
世界衛(wèi)生組織(WHO)于2001年組織有關(guān)專家在審閱，參考已有的各家多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)之后，制定了多發(fā)性骨髓瘤(MM)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.WHO診斷MM的標(biāo)準(zhǔn)
(1)診斷MM要求具有至少1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)，或者具有至少3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)而且其中必須包括①項(xiàng)和②項(xiàng)，病人應(yīng)有與診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的疾病進(jìn)展性癥狀。
(2)主要標(biāo)準(zhǔn)：
①骨髓中漿細(xì)胞增多(>30%)。
②組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤。
③M成分：血清IgG>3.5g/dl或IgA>2.0g/d1,尿本-周蛋白>1g/24h。
(3)次要標(biāo)準(zhǔn)：
①骨髓中漿細(xì)胞增多(10%～30%)。
②M成分存在但水平低于上述水平。
③有溶骨性病變。
④正常免疫球蛋白減少50%以上：IgG<600mg/dl，IgA<100mg/dl，IgM<50mg/dl。

2.我國(guó)國(guó)內(nèi)MM的診斷標(biāo)準(zhǔn) 我國(guó)的血液學(xué)家根據(jù)國(guó)內(nèi)臨床研究結(jié)果并參照國(guó)外診斷標(biāo)準(zhǔn)而制定。
(1)骨髓中漿細(xì)胞>15%并有異常漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞)或組織活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤。
(2)血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白(M成分)：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g /L,IgE>2.0g/L，IgM>15g/L，或尿中單克隆免疫球蛋白輕鏈(本-周蛋白)>10g/24h，少數(shù)病例可出現(xiàn)雙克隆 或三克隆性免疫球蛋白。
(3)無其他原因的溶骨性病變或廣泛性骨質(zhì)疏松。
符合上述3項(xiàng)或符合(1) (2)或(1) (3)項(xiàng)，即可診斷為MM，但是診斷IgM型MM時(shí)，除符合(1)項(xiàng)和(2)項(xiàng)外，尚需具備典型的MM臨床表現(xiàn)和多部位溶骨性病變，只具有(1)項(xiàng)和 (3)項(xiàng)者屬不分泌型MM，需進(jìn)一步鑒別屬不合成型抑或合成而不分泌型，對(duì)僅有(1)和(2)項(xiàng)者(尤其骨髓中無原漿，幼漿細(xì)胞者)，須除外反應(yīng)性漿細(xì)胞 增多和意義未明單克隆免疫球蛋白血癥(MGUS)。
綜觀國(guó)內(nèi)，國(guó)外制定的MM診斷標(biāo)準(zhǔn)，可以歸納為3個(gè)方面：①骨髓中漿細(xì)胞異常增生，必須強(qiáng)調(diào)不僅是漿細(xì)胞數(shù)量增多，而且必須有骨髓瘤細(xì)胞(原漿，幼 漿細(xì)胞)出現(xiàn)，因?yàn)榉磻?yīng)性漿細(xì)胞增多癥骨髓中漿細(xì)胞可能>10%而達(dá)到20%～30%,但不會(huì)出現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞，②血和尿中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白或其 輕鏈且水平較高，③骨質(zhì)改變，即彌漫性骨質(zhì)疏松和多發(fā)性溶骨性病變，符合上述3方面的病變或符合第①+②項(xiàng)或第①+③項(xiàng)病變均可診斷為MM。

3.分型 應(yīng)用血清蛋白電泳，免疫電泳，輕鏈定量方法，可確定骨髓瘤細(xì)胞是否分泌單克隆免疫球蛋白以及所分泌的單克隆免疫球蛋白的類型，根據(jù)骨髓瘤細(xì)胞是否分泌和分泌的單克隆免疫球蛋白類型的不同，可將多發(fā)性骨髓瘤分為下述8個(gè)類型：
(1)IgG型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)?gamma;鏈，輕鏈?zhǔn)?kappa;鏈或λ鏈，IgG型是最常見的MM亞型，約占MM的50%左右，此型具有MM的典型臨床表現(xiàn)，此外，正常免疫球蛋白減少在此型尤為顯著，繼發(fā)感染更為常見。
(2)IgA型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)?alpha;鏈，輕鏈?zhǔn)?kappa;鏈或λ鏈，IgA型約占MM的15%～20%，除具有MM的一般表現(xiàn)外，尚有骨髓瘤細(xì)胞 呈火焰狀，IgA易聚集成多聚體而引起高黏滯血癥，易有高鈣血癥和高膽固醇血癥等特點(diǎn)，在血清蛋白電泳上，單克隆IgA所形成的M成分常處于α2區(qū)而非γ 區(qū)。
(3)輕鏈型：其單克隆免疫球蛋白是單克隆κ鏈或單克隆λ鏈，而重鏈缺如，此型約占MM的15%～20%，由于輕鏈的分子量?jī)H23000，遠(yuǎn)小于血 清白蛋白(分子量69000)，故在血清蛋白電泳上不出現(xiàn)M成分，必須應(yīng)用免疫電泳和輕鏈定量測(cè)定，方可發(fā)現(xiàn)患者血和尿中存在大量單克隆輕鏈(尿本-周蛋 白陽性)，此型瘤細(xì)胞常分化較差，增殖迅速，骨骼破壞多見，腎功能損害較重。
(4)IgD型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)?delta;鏈，輕鏈?zhǔn)?kappa;鏈或λ鏈，國(guó)外報(bào)告此型僅占MM的1%～2%，但國(guó)內(nèi)報(bào)告此型約占MM的8%～10%，并不少見，此型除具有MM的一般表現(xiàn)外，尚具有發(fā)病年齡相對(duì)較年輕，髓外浸潤(rùn)，骨質(zhì)硬化病變相對(duì)多見等特點(diǎn)。
(5)IgM型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)?mu;鏈，輕鏈?zhǔn)?kappa;鏈或λ鏈，此型少見，僅占MM的1%左右，除具有MM的一般臨床表現(xiàn)外，因其分子量較大(分子量950000)且易形成五聚體而使血液黏滯性增高，故易發(fā)生高黏滯綜合征是其特點(diǎn)。
(6)IgE型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)?delta;鏈，輕鏈?zhǔn)?kappa;鏈或λ鏈，此型罕見，至今國(guó)際上僅有數(shù)例報(bào)告，國(guó)內(nèi)尚未見有報(bào)告，據(jù)國(guó)外報(bào)告，此型患者 血清中單克隆IgE可高達(dá)45～60g/L，輕鏈多為λ鏈，溶骨性病變少見，但外周血中漿細(xì)胞增多，可呈現(xiàn)漿細(xì)胞白血病的征象。
(7)雙克隆或多克隆型：此型少見，僅占MM的1%以下，雙克隆常為單克隆IgM聯(lián)合單克隆IgG，或單克隆IgM聯(lián)合單克隆IgA，雙克隆免疫球 蛋白的輕鏈多屬于同一類型(κ或λ鏈)，偶為兩種輕鏈即κ鏈和λ鏈，雙克隆輕鏈型MM(即單克隆κ鏈聯(lián)合單克隆λ鏈)雖有病例報(bào)告，但屬罕見，多克隆(三 克隆或四克隆)型MM罕見，雙克隆免疫球蛋白既可來自單一克隆漿(瘤)細(xì)胞的分泌，也可來自兩個(gè)克隆漿(瘤)細(xì)胞的分泌。
(8)不分泌型：此型約占MM的1%，患者有骨髓中漿(瘤)細(xì)胞增生顯著，骨痛，骨質(zhì)破壞，貧血，正常免疫球蛋白減少，易發(fā)生感染等MM的典型臨床 表現(xiàn)，但血清中無M成分，尿中無單克隆輕鏈(尿本-周蛋白陰性)，此型骨髓瘤可用免疫熒光法進(jìn)一步分為不合成型和不分泌型，前者的瘤細(xì)胞不合成免疫球蛋 白，后者的瘤細(xì)胞雖有單克隆免疫球蛋白合成，但卻不能分泌出來。
因?yàn)镸M的分型既和MM的臨床診斷有關(guān)，也和MM的治療及預(yù)后有關(guān)，故當(dāng)確定MM診斷后，也應(yīng)明確其分型。

4.臨床分期 臨床分期反映病程的早晚，而MM病程的早晚主要取決于患者體內(nèi)骨髓瘤細(xì)胞的總數(shù)量(瘤負(fù)荷)，當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量有限時(shí)不引起臨床癥狀，患者可無察覺，稱臨床前 期，此期一般為1～2年，少數(shù)病例的臨床前期可長(zhǎng)達(dá)4～5年或更長(zhǎng)時(shí)間，當(dāng)瘤細(xì)胞總數(shù)量≥1×1011時(shí)，開始出現(xiàn)臨床癥狀，隨著瘤細(xì)胞數(shù)量增加，病情逐 漸加重，當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量增至相當(dāng)大時(shí)將導(dǎo)致死亡。
瘤細(xì)胞數(shù)量的測(cè)定既可用直接測(cè)定法，也可用間接推算法，直接測(cè)定法是先用放射免疫法測(cè)出體內(nèi)單克隆免疫球蛋白的合成率和分解率,再用組織培養(yǎng)法測(cè)出 單個(gè)瘤細(xì)胞的免疫球蛋白合成率，即可推算出患者體內(nèi)的瘤細(xì)胞總數(shù)，此法雖直接，準(zhǔn)確，但很難應(yīng)用于臨床實(shí)踐，間接推算法是根據(jù)患者體內(nèi)瘤細(xì)胞總數(shù)量與血清 單克隆免疫球蛋白的水平，尿中單克隆輕鏈水平，血紅蛋白水平，骨質(zhì)破壞程度，血鈣水平密切相關(guān)，測(cè)定上述有關(guān)指標(biāo)，即可間接推算出瘤細(xì)胞總數(shù)，判斷患者病 期的早晚，此法簡(jiǎn)單，易行，故廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐，Durie和Salmon，根據(jù)間接推算法原則，于1975年提出了多發(fā)性骨髓瘤的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)。
臨床實(shí)踐證實(shí)，Durie和Salmon的分期標(biāo)準(zhǔn)有肯定的應(yīng)用價(jià)值，據(jù)國(guó)外多中心對(duì)135名MM患者的研究結(jié)果，按Durie和Salmon分期標(biāo)準(zhǔn)劃分的Ⅰ期患者中位生存期為48個(gè)月，Ⅱ期為32個(gè)月，Ⅲ期為20個(gè)月，表明臨床分期與預(yù)后有關(guān)。
近年來的研究發(fā)現(xiàn)，血清β2-微球蛋白水平與瘤細(xì)胞量及預(yù)后有關(guān)，β2-微球蛋白是Ⅰ類(ClassⅠ)主要組織相容性抗原(MHC)輕鏈的組成部 分，骨髓瘤細(xì)胞也分泌β2-微球蛋白，因此，β2-微球蛋白水平與骨髓瘤細(xì)胞總量有關(guān)，由于β2-微球蛋白分子量(12000)小，主要由腎臟排出和重吸 收，故依據(jù)β2-微球蛋白水平判斷體內(nèi)腫瘤量時(shí)，應(yīng)排除腎功能不全等因素，此外，近年來研究還發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞的有無和破壞程度與體內(nèi)腫瘤量無顯著相關(guān)性，故 Alexanian和Dimopoulos于1995年提出了新的多發(fā)性骨髓瘤腫瘤量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
此外，Bataille等根據(jù)β2-微球蛋白水平與體內(nèi)腫瘤細(xì)胞量的關(guān)系密切，提出了以β2-微球蛋白和血清白蛋白水平作為腫瘤量分級(jí)的更為簡(jiǎn)便的分期標(biāo)準(zhǔn)。
在上述分期標(biāo)準(zhǔn)中，Durie和Salmon分期標(biāo)準(zhǔn)在臨床實(shí)踐中應(yīng)用最早，最廣，而且行之有效，故目前國(guó)內(nèi)多采用Durie和Salmon分期標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)同時(shí)參考β2-微球蛋白水平作為分期標(biāo)準(zhǔn)。

5.診斷評(píng)析
(1)MM是原發(fā)于骨髓的惡性腫瘤，因此在骨髓中發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞是診斷MM的基本必備條件，骨髓瘤細(xì)胞是惡變的漿細(xì)胞，在形態(tài)上不同于正常成熟的漿 細(xì)胞，而與原始或幼稚漿細(xì)胞相似，骨髓中正常成熟漿細(xì)胞增多見于多種疾病(參見鑒別診斷)，但出現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞則僅見于MM，因此，不能僅僅依據(jù)骨髓中漿細(xì) 胞增多作為診斷MM的依據(jù)，而必須找到骨髓瘤細(xì)胞方可作為診斷依據(jù)。
(2)單克隆免疫球蛋白或單克隆免疫球蛋白輕鏈的出現(xiàn)是MM的特點(diǎn)之一，但并非MM所特有，因?yàn)槠渌膊?參見鑒別診斷)也可伴有單克隆免疫球蛋白 或單克隆免疫球蛋白輕鏈，此外，MM的不分泌型在血清中不出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白或其輕鏈，因此，單克隆免疫球蛋白或其輕鏈的出現(xiàn)是MM的重要特點(diǎn)和診斷依 據(jù)，但不能僅僅依據(jù)此項(xiàng)確診或排除MM。
關(guān)于單克隆免疫球蛋白或單克隆免疫球蛋白輕鏈的檢測(cè)，僅僅依賴血清蛋白電泳是不夠的，因?yàn)檩p鏈分子量遠(yuǎn)小于白蛋白，在血清蛋白電泳上泳動(dòng)速度快于白 蛋白而逸出電泳膠外故不會(huì)出現(xiàn)“M”帶，IgD和IgE在血清中含量極少，即使血清中存在有增多的單克隆IgD或IgE，也難于在電泳膠上形成明顯的 “M”帶，但若作血清免疫電泳以及血和尿輕鏈定量，就可檢測(cè)出血清中含量較少的單克隆IgD或IgE并可確定有無單克隆輕鏈的存在，此外，血清蛋白電泳不 能鑒別單克隆免疫球蛋白的類型，而免疫電泳可以明確單克隆免疫球蛋白和其輕鏈的類型，因此，要確定有無單克隆免疫球蛋白或其輕鏈的存在，并明確其類型，必 須同時(shí)進(jìn)行血清蛋白電泳，免疫電泳，血和尿免疫球蛋白輕鏈定量3項(xiàng)檢查，應(yīng)該指出，既往檢測(cè)尿中輕鏈的加熱法(尿本-周蛋白測(cè)定)因特異性和敏感性較差， 已被尿輕鏈定量法取代。
(3)廣泛性骨質(zhì)疏松和(或)溶骨性病變是MM的另一重要特征，其中以顱骨穿孔樣溶骨病變和胸腰椎壓縮性骨折最具代表性，但骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)破壞也可見于其他疾病(參見鑒別診斷)，而且MM患者并非都具有上述典型骨質(zhì)改變，因此，不能僅僅根據(jù)有無廣泛性骨質(zhì)疏松和(或)溶骨性病變肯定或排除MM的診斷，而需結(jié)合有無其他2項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)作出判斷。

 多發(fā)性骨髓瘤是較易發(fā)生誤診的內(nèi)科疾患之一，在臨床上常被誤診為“骨質(zhì)疏松”，“骨轉(zhuǎn)移癌”，“腰椎結(jié)核”，“腎病”，“復(fù)發(fā)性肺炎”，“泌尿系感染”等病，在診斷時(shí)又需與反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥，意義未明單克隆免疫球蛋白血癥，原發(fā)性巨球蛋白血癥，原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性，伴發(fā)于非漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多，骨轉(zhuǎn)移癌，原發(fā)于骨的腫瘤，原發(fā)性腎病，甲狀旁腺功能亢進(jìn)等病鑒別，國(guó)內(nèi)曾有報(bào)道2547例MM的臨床誤診率高達(dá)69%，可見MM的鑒別診斷是臨床醫(yī)師應(yīng)該注意的重要問題。

1.反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥 因此，多種病原體(病毒，結(jié)核菌等)，抗原(藥物，腫瘤等)，機(jī)體免疫功能紊亂(舍格倫綜合征，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等)均可引起反應(yīng)性漿細(xì)胞增多和免疫球蛋白水平增高，需與多發(fā)性骨髓瘤鑒別，鑒別要點(diǎn)如下：
(1)骨髓瘤中漿細(xì)胞增多有限：一般≥3%但<10%且均為正常成熟漿細(xì)胞，而MM骨髓漿細(xì)胞常>15%且有幼稚漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞)出現(xiàn)。
(2)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥：所分泌的免疫球蛋白屬正常多克隆性且水平升高有限(如IgG<30g/L)，而MM分泌的免疫球蛋白是單克隆性(即M成分)且水平升高顯著(如IgG>30g/L)。
(3)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥本身不引起臨床癥狀：其臨床表現(xiàn)取決于原發(fā)病，故無貧血，骨痛，骨質(zhì)破壞，低白蛋白血癥，正常免疫球蛋白減少，高鈣血癥，高黏滯綜合征等MM的相關(guān)臨床表現(xiàn)。
(4)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥有其原發(fā)性疾病的臨床表現(xiàn)。

2.意義未明單克隆免疫球蛋白血癥MGUS MGUS和MM同為老年性疾患，且都有單克隆免疫球蛋白增多，兩者有相似之處，易于混淆，但是，MGUS不需治療，僅需隨診觀察，而MM為惡性腫瘤，應(yīng)接受治療，且預(yù)后不良，故需注意兩者的鑒別。
應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，在符合MGUS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者中，有相當(dāng)部分患者最終會(huì)發(fā)展為MM或其他惡性漿細(xì)胞病或B淋巴細(xì)胞惡性疾病，Kyle等報(bào)告，1960～1999年在Mayo臨床醫(yī)學(xué)中心診斷MGUS 1384例，長(zhǎng)期隨診10年后12%，隨診20年后20%，隨診30年后25%的MGUS將發(fā)展為MM或其他漿細(xì)胞疾病(巨球蛋白血癥，系統(tǒng)性淀粉樣變性)或B淋巴細(xì)胞惡性增殖性疾病(慢性淋巴細(xì)胞白血病，非霍奇金淋巴瘤)，即MGUS以每年1%的速度轉(zhuǎn)化為惡性疾病，其中主要是轉(zhuǎn)化為MM，Cesana等報(bào)告1104例MGUS，隨診中位時(shí)間65個(gè)月(12～239個(gè)月)，64例(5.8%)發(fā)展為MM，1例發(fā)展為髓外漿細(xì)胞瘤，12例發(fā)展為Waldenström巨球蛋白血癥，6例發(fā)展為非霍奇金淋巴瘤，1例發(fā)展為慢性淋巴細(xì)胞白血病，Gregerson等報(bào)告丹麥的North Jutland在1978～1993年共診斷MGSU 1324例，其中97例(9.3%)最終發(fā)展為MM或其他惡性漿細(xì)胞病。
MGUS轉(zhuǎn)化為MM或其他惡性漿細(xì)胞病的機(jī)制尚未闡明，Rasillo和Konigsherg等的研究提示，染色體13q-與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有關(guān)，但Fouseca等的研究結(jié)果卻未發(fā)現(xiàn)13q-與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有相關(guān)性，Loveras等認(rèn)為染色體18單體(monosoml18)可能與MGUS轉(zhuǎn)化為MM有關(guān)，但尚未得到他人的研究證實(shí)，Ablaski等的研究表明，MGUS向MM轉(zhuǎn)化與HHV-8(human herpes virus-8)也無關(guān)系。
由于MGUS向MM轉(zhuǎn)化的機(jī)制未明，也沒有明確MGUS的預(yù)后因素，因此強(qiáng)調(diào)對(duì)MGUS患者的長(zhǎng)期隨診，定期檢查有關(guān)指標(biāo)，若患者的PCLI有所增長(zhǎng)，M蛋白呈上升趨勢(shì)，骨髓中出現(xiàn)有核仁的漿細(xì)胞，或患者出現(xiàn)MM相關(guān)癥狀(貧血，骨痛等)，則應(yīng)警惕MGUS在向MM轉(zhuǎn)化。

3.腎病 腎臟損害是MM的重要臨床表現(xiàn)之一，MM患者常有蛋白尿，鏡下血尿，低蛋白血癥，水腫以及腎功能不全，貧血等表現(xiàn)，易與“慢性腎小球腎炎”，“腎病綜合征”混淆，而被誤診。
鑒別腎臟疾病(腎炎，腎病等)與MM并不困難，關(guān)鍵在于臨床醫(yī)師能否想到MM的可能性，如果臨床醫(yī)師想到MM是引起腎臟損害的疾病之一并保持警惕，尤其遇到老年患者有腎臟損害的同時(shí)還有骨骼疼痛或與腎功能不全并不平行的貧血(腎性貧血與腎功能不全程度平行)時(shí)，進(jìn)行有關(guān)MM檢查如骨髓穿刺和(或)骨髓活檢，蛋白電泳和(或)免疫電泳，骨X線檢查等，即可發(fā)現(xiàn)有無骨髓瘤細(xì)胞，M成分，溶骨性損害，而確定或排除MM，一般而言，當(dāng)出現(xiàn)腎臟損害時(shí)，MM已不處于疾病早期，進(jìn)行上述檢查當(dāng)可明確診斷而避免誤診。

4.原發(fā)性巨球蛋白血癥 此病的特點(diǎn)是血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白IgM，骨髓中有淋巴漿細(xì)胞樣細(xì)胞(lymphoplasmacytoid cell)增生，浸潤(rùn)，與MM相似，均多發(fā)于老年人，血清中又都可有大量單克隆IgM，因此需與IgM型MM鑒別，對(duì)于是否存在IgM型MM，既往曾有爭(zhēng)論，目前認(rèn)為的確存在IgM型MM，其與原發(fā)性巨球蛋白血癥的鑒別要點(diǎn)如下：
(1)原發(fā)性巨球蛋白血癥骨髓中是淋巴細(xì)胞樣漿細(xì)胞增生：該細(xì)胞形態(tài)類似淋巴細(xì)胞多于類似漿細(xì)胞，僅在少數(shù)情況下類似漿細(xì)胞多于類似淋巴細(xì)胞，但仍不同于幼稚漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞)，MM骨髓中是漿細(xì)胞增生，且可見到骨髓瘤細(xì)胞(原始漿細(xì)胞，幼稚漿細(xì)胞，異型漿細(xì)胞)。
(2)多發(fā)性溶骨性病變常見于MM：原發(fā)性巨球蛋白血癥一般無溶骨性病變。
(3)高鈣血癥，腎功能不全多見于MM而少見于原發(fā)性巨球蛋白血癥。

5.原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性 原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性與MM同屬惡性漿細(xì)胞病范疇，MM可以伴發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性，兩者在臨床表現(xiàn)上也有相似之處，但治療及預(yù)后卻有不同之處，故應(yīng)鑒別。
但是，原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性患者骨髓中無骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，骨骼無溶骨性病變，無高鈣血癥，高黏滯綜合征，是與輕鏈型MM的不同之處，進(jìn)行骨髓穿刺，骨骼X線檢查，有關(guān)血液生化檢查即可鑒別，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，MM常并發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性，當(dāng)確診為MM后，其系統(tǒng)性淀粉樣變性是繼發(fā)性，而非原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性。

6.重鏈病 臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見均依重鏈類型不同而不同，重鏈病和MM的鑒別主要依賴免疫電泳發(fā)現(xiàn)血中僅有單克隆免疫球蛋白重鏈存在，而無單克隆免疫球蛋白輕鏈存在，血和尿中免疫球蛋白輕鏈定量測(cè)定可幫助鑒別重鏈病和MM，前者血和尿中無而后者血和尿中有單克隆免疫球蛋白輕鏈存在。

7.伴發(fā)于非漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多 單克隆免疫球蛋白增多雖然是惡性漿細(xì)胞病的重要特征，但也可見于非漿細(xì)胞疾病，如：慢性感染(結(jié)核病，骨髓炎，巨細(xì)胞病毒感染，丙型肝炎，艾滋病)，自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，舍格倫綜合征(干燥綜合征)，多發(fā)性肌炎，硬皮病，結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎，天皰瘡)，惡性血液病(急性淋巴細(xì)胞白血病，骨髓增生異常綜合征，骨髓增殖性疾患)，非惡性血液病(血管性血友病，純紅細(xì)胞再生障礙性貧血)，非血液系統(tǒng)惡性腫瘤(膽管癌，乳腺癌，肝癌，肺癌，卵巢癌，前列腺癌，子宮癌，黑色素瘤，Kaposi肉瘤，少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤，血管肉瘤)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病(周圍神經(jīng)病，POEMS綜合征，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病)，皮膚病(盤狀狼瘡，苔蘚黏液性水腫，壞疽性膿皮病，彌散型盤狀黃瘤病，周期性系統(tǒng)性毛細(xì)血管滲漏綜合征)，器官移植(腎移植，肝移植)以及其他疾病(膽道疾病，急性卟啉病，戈謝病，結(jié)節(jié)病，Paget骨炎等)。
鑒別要點(diǎn)如下：
(1)伴發(fā)于非漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增高水平有限：通常IgG<35g/L，IgA>20g/L，IgM<10g/L，而MM的單克隆免疫球蛋白水平通常高于上述水平，且呈持續(xù)增高趨勢(shì)。
(2)伴發(fā)于非漿漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何臨床癥狀：其臨床表現(xiàn)完全取決于原發(fā)病，而MM則有由于單克隆免疫球蛋白增多引起的相關(guān)癥狀：高黏滯綜合征，腎臟損害，出血傾向等，骨痛，骨折，貧血，高鈣血癥，高尿酸血癥，繼發(fā)感染等。
(3)骨髓穿刺發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞，X線檢查發(fā)現(xiàn)溶骨性病變，可資鑒別。

8.腰痛性疾病 多發(fā)性骨髓瘤常被誤診為“腰肌勞損”，“椎間盤突出”，“腰椎結(jié)核”，“骨質(zhì)疏松”等疾病，因?yàn)檠词嵌喟l(fā)性骨髓瘤的主要癥狀之一，常是患者求醫(yī)的主訴之一,可能選擇普通外科，骨科就診，若臨診醫(yī)生對(duì)多發(fā)性骨髓瘤無警惕性或認(rèn)知不足，特別是腰椎X線檢查未顯示有腰椎壓縮性骨折病變時(shí)，容易發(fā)生漏診或誤診，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，當(dāng)老年患者以腰痛為主訴就診時(shí)，尤其腰痛呈持續(xù)性和活動(dòng)后加重，局部有壓痛，伴有貧血或血沉顯著增快時(shí)，盡管X線檢查未見溶骨性病變或壓縮性骨折，也應(yīng)進(jìn)行有關(guān)檢查(骨髓穿刺，蛋白電泳，免疫電泳等)，排除或肯定多發(fā)性骨髓瘤的診斷。

9.骨轉(zhuǎn)移癌 肺癌，胃癌，結(jié)腸癌，卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌等惡性腫瘤易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，引起骨痛，溶骨性病變，貧血等臨床表現(xiàn)，與多發(fā)性骨髓瘤有相似之處，需予以鑒別。
(1)多發(fā)性骨髓瘤血中有顯著增多的單克隆免疫球蛋白(M成分)，而骨轉(zhuǎn)移癌一般血中無M成分，即使骨轉(zhuǎn)移癌偶伴發(fā)單克隆免疫球蛋白增多，其增高水平也有限。
(2)骨髓穿刺或活檢可見成堆轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞：該細(xì)胞形態(tài)及分布與骨髓瘤細(xì)胞顯著不同，免疫表型檢查可幫助鑒別，骨髓瘤細(xì)胞，漿細(xì)胞CD38，CDl38，CD56陽性，而轉(zhuǎn)移癌(多為腺癌類腫瘤，如上述)為AE1/AE3陽性。
(3)骨轉(zhuǎn)移癌患者有其原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)，不同于多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)。

10.其他需與MM鑒別的疾病與其他侵犯骨骼疾病的鑒別 甲狀旁腺功能亢進(jìn)有高鈣血癥，骨關(guān)節(jié)疼痛，骨質(zhì)疏松，病理性骨折等與MM相似的臨床表現(xiàn)，鑒別要點(diǎn)：①甲狀旁腺功能亢進(jìn)的骨質(zhì)改變特點(diǎn)是廣泛脫鈣，纖維囊性骨炎和骨囊腫形成，與MM的穿鑿樣溶骨性病變不同;②甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血和尿中無單克隆免疫球蛋白或其輕鏈，骨髓中無骨髓瘤細(xì)胞。